También fue el primer inhibidor de la telomerasa declarado en el mercado en el mundo. 1938 fue el año en que el científico Herman Muller descubrió por primera vez la existencia de telómeros (telomerasa) al final de los cromosomas. En las décadas posteriores, los científicos han estudiado los telómeros con mayor profundidad, y Elizabeth Blackburn, Jack Szostak y Carol Greider descubrieron el papel de los telómeros y la telomerasa, por lo que recibieron el Premio Nobel.
En 1990, se fundó Geron y se contrató a Elizabeth Blackburn y Carol Greider como asesoras científicas de la empresa. 15 años después, finalmente desarrollaron el compuesto inhibidor de la telomerasa GRN163L (Imetelstat), que se une a la telomerasa e la inhibe, regulando así las células madre hematopoyéticas malignas. Esto regula la apoptosis en células madre hematopoyéticas malignas.
Después de fracasos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, gliomas y meningiomas ventriculares, Imetelstat encontró su lugar en los síndromes mielodisplásicos (MDS), una década después de su descubrimiento por primera vez. En enero de este año, Geron anunció los resultados del primer estudio positivo de Fase III de Imetelstat y luego presentó su solicitud de comercialización mientras la plancha estaba caliente.
El 21 de agosto, la FDA aceptó la solicitud de nuevo fármaco (NDA) de Imetelstat para el tratamiento de la anemia dependiente de transfusiones en pacientes con síndrome mielodisplásico de bajo riesgo (LR-MDS). La empresa espera presentar una solicitud de comercialización de Imetelstat en la UE en el cuarto trimestre de este año.
Esta NDA se basa principalmente en los resultados positivos de un estudio de Fase II/III (IMerge). El estudio inscribió a 178 pacientes adultos con SMD-LR con deleciones del brazo largo no cromosómico 5 que dependían de transfusiones y cuya enfermedad progresó después del tratamiento con eritropoyetina (ESA) o que eran intolerantes a la ESA. Los pacientes del grupo de prueba recibieron 7,5 mg/kg de Imetelstat una vez cada 4 semanas, mientras que el grupo de control recibió placebo. El criterio de valoración principal del estudio fue la proporción de pacientes que no requirieron transfusiones en la semana 8 (es decir, RBC-TI, independencia de la transfusión de glóbulos rojos). Los resultados mostraron que la proporción de pacientes en el grupo de Imetelstat que no requirieron transfusiones fue significativamente mayor que en el grupo de placebo (39,8 por ciento frente a 15,0 por ciento; P<0.001), and the duration of time without transfusion was more sustained (51.6 vs. 13.3 weeks; P<0.001). Safety-wise, no new safety signals were reported, and the most common grade 3-4 adverse events were thrombocytopenia and neutropenia.Grade 3 bleeding and infection events occurred at similar rates in the Imetelstat and placebo groups.
MDS se refiere a un grupo de neoplasias malignas hematológicas estrechamente relacionadas que se caracterizan por la incapacidad del paciente para producir eficazmente glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas sanos, lo que puede provocar anemia, así como infecciones frecuentes o graves. Los pacientes con SMD complicados por anemia generalmente requieren transfusiones de sangre periódicas para aumentar la cantidad de glóbulos rojos sanos en la circulación. Las transfusiones frecuentes aumentan el riesgo de sobrecarga de hierro, reacciones transfusionales e infecciones. Los pacientes dependientes de transfusiones tienen una supervivencia general significativamente más corta en comparación con los pacientes que no dependen de transfusiones, lo que se debe en parte a una sobrecarga de hierro o a una enfermedad de la médula ósea más grave que los pacientes no dependientes de transfusiones.