Las vacunas contra el cáncer son un campo en rápida evolución con importantes implicaciones para mejorar el tratamiento del cáncer. Estas vacunas se diferencian de las vacunas preventivas tradicionales en que las vacunas terapéuticas contra el cáncer están diseñadas específicamente para fortalecer el sistema inmunológico del paciente para que pueda reconocer y atacar las células cancerosas. Gracias a los avances de vanguardia en medicina individualizada, ahora podemos identificar el perfil de cáncer único de un paciente mediante la secuenciación de su genoma, y esta información nos brinda la capacidad de desarrollar vacunas contra el cáncer dirigidas a neoantígenos específicos. En este artículo, presentaremos cinco vacunas contra el cáncer que se encuentran actualmente en una etapa de desarrollo intermedia o tardía y describiremos los resultados positivos que han demostrado en ensayos clínicos.
Nombre del medicamento: V940/ARNm-4157
Etapa de desarrollo: Fase 3 clínica
Indicación: Melanoma de alto riesgo resecado quirúrgicamente (estadio IIB-IV)
La vacuna contra el cáncer de ARNm-4157 contiene una única molécula de ARNm sintético que codifica hasta 34 neoantígenos, que está diseñada algorítmicamente en función del perfil de mutación de la secuencia de ADN único del tumor de cada paciente. Cuando esta vacuna contra el cáncer se inyecta en el cuerpo, las secuencias de neoantígenos transportadas por estos ARN se traducen en proteínas y estimulan la generación de respuestas antitumorales de células T mediante la presentación de antígenos en el cuerpo.
En la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de este año, las compañías presentaron la eficacia y seguridad de la combinación de ARNm{{0}} y el inhibidor de PD-1 Keytruda en 157 pacientes con cirugía Melanoma resecado de alto riesgo (estadio III/IV). En la población general por intención de tratar (ITT), el tratamiento adyuvante con ARNm-4157 en combinación con Keytruda demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en el criterio de valoración secundario de supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS), reduciendo el riesgo. de tumores que producen metástasis a distancia o muerte en hasta un 65% en comparación con Keytruda solo (HR=0.347, IC del 95%: 0.145-0.828; valor de P unilateral {{17} }.0063). Según los datos del ensayo clínico de fase 2b KEYNOTE-942, la FDA de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgaron la designación de terapia innovadora y el estado PRIME, respectivamente, a la combinación de ARNm-4157 y Keytruda como una terapia adyuvante para el tratamiento de pacientes con melanoma de alto riesgo después de una resección completa.
En julio, Merck Sharp & Dohme y Moderna anunciaron el inicio del ensayo clínico fundamental de fase 3 V940-001 para evaluar la eficacia y seguridad del ARNm-4157 en combinación con Keytruda como terapia adyuvante para pacientes con cirugía melanoma resecado de alto riesgo (estadio IIB-IV).
Nombre del medicamento: autogene cevumeran (RG6180)
Etapa de desarrollo: Fase 2
Indicación: Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)
Autogene cevumeran es una vacuna neoantígena individualizada desarrollada conjuntamente por BioNTech y Genentech, una división de Roche. El fármaco, generado a partir de la plataforma tecnológica de vacunas contra el cáncer iNeST de BioNTech, codifica decenas de neoantígenos diseñados para estimular al cuerpo a generar una respuesta inmune más integral contra las células tumorales, impidiéndoles evadir el sistema inmunológico.
En mayo, Nature publicó los primeros resultados clínicos de la vacuna en combinación con el anticuerpo anti-PD-L1 atezolizumab y quimioterapia para el tratamiento del cáncer de páncreas. Los resultados del ensayo mostraron que esta combinación de tratamiento retrasó significativamente la recurrencia en pacientes con cáncer de páncreas que se sometieron a resección quirúrgica, lo que destaca el potencial anticancerígeno de la vacuna contra el cáncer de ARNm. Además, la vacuna demostró un perfil de seguridad favorable durante el ensayo e indujo con éxito la actividad de las células T dirigidas a los neoantígenos del cáncer de páncreas.
Actualmente, autogene cevumeran se encuentra en estudios clínicos de fase 2. Además del PDAC, se están llevando a cabo ensayos clínicos de fase 2 adicionales en cáncer colorrectal y melanoma.
Nombre del medicamento: TG4050
Etapa de desarrollo: Fase 1 clínica (el ensayo clínico de Fase 2 se iniciará pronto)
Indicaciones: cáncer de ovario, cáncer de cabeza y cuello VPH negativo.
TG4050 es una vacuna terapéutica desarrollada por Transgene y NEC Corporation basada en vectores virales MVA que han demostrado ser biológicamente activos y tienen la capacidad de provocar una respuesta inmune contra antígenos tumorales. TG4050 expresa neoantígenos tumorales que han sido seleccionados utilizando la Inteligencia Artificial de NEC Corporation. (AI) y el sistema de predicción de neoantígenos AI de NEC Corporation identifica y selecciona mutaciones específicas del paciente, TG4050 expresa más de 30 neoantígenos tumorales seleccionados por el sistema AI de NEC.
En junio, Transgene y NEC presentaron nuevos datos de un ensayo de fase 1 de TG4050 para el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello VPH negativo en la Reunión Anual de la ASCO de 2023. Los datos demostraron que todos los pacientes evaluables tratados con TG4050 desarrollaron respuestas inmunitarias específicas a múltiples neoantígenos del cáncer, incluidos aquellos pacientes cuyo estado inmunitario sistémico y microambiente tumoral al inicio del estudio no eran propicios para la generación de respuestas inmunitarias (p. ej., presencia de células inmunitarias no funcionales). o expresión de PD-L1 baja o negativa). Los pacientes con estos perfiles inmunitarios desafiantes suelen tener una respuesta limitada a las terapias, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunológico. Las empresas también informaron sobre dos estudios de caso. En estos pacientes que permanecieron en remisión después del tratamiento con TG4050, se evaluó su respuesta inmunorreactiva de células T al antígeno diana mediante tinción de tetrámero. Los resultados confirmaron un aumento significativo en la frecuencia de células T inmunorreactivas en estos pacientes. Estas células T fueron identificadas como células T citotóxicas efectoras, una población de células con potencial actividad antitumoral. Estos datos demuestran además que TG4050 es capaz de inducir respuestas inmunes celulares antitumorales.
La vacuna se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 1 para el tratamiento del cáncer de ovario y del cáncer de cabeza y cuello VPH negativo. Mientras tanto, para explorar más a fondo el potencial de TG4050 en el tratamiento adyuvante del cáncer de cabeza y cuello, Transgene y NEC están preparando un ensayo clínico de fase 2.
Nombre del medicamento: Tedopi
Etapa de desarrollo: Fase 2 clínica
Indicaciones: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado, PDAC, cáncer de ovario recurrente
Tedopi, una vacuna contra el cáncer desarrollada por OSE Immunotherapeutics, tiene un diseño único: se seleccionan 10 epítopos neoantigénicos óptimos (neoepítopos) a partir de cinco antígenos asociados a tumores y luego se combinan para estimular a los linfocitos T a reconocer y atacar las células cancerosas. Los primeros estudios han demostrado que Tedopi estimula las respuestas específicas de las células T citotóxicas a las células cancerosas y las respuestas asociadas de las células T auxiliares.
Según los hallazgos publicados en Annals of Oncology en septiembre, para los pacientes con NSCLC avanzado o metastásico HLA-A2 positivo que han progresado a pesar de al menos 12 semanas de tratamiento continuo con quimioterapia e inhibidores de puntos de control inmunológico, Tedopi como régimen de agente único comparó La quimioterapia no sólo mejora la tasa de supervivencia general, sino que también tiene una mayor seguridad y calidad de vida. Estos resultados ofrecen esperanza a los pacientes que han agotado los tratamientos convencionales y no tienen muchas otras opciones.
Tedopi se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase 2 diseñado para tratar pacientes con PDAC y cáncer de ovario recurrente.
Nombre del medicamento: VB10.16
Etapa de desarrollo: Fase 2 clínica
Indicaciones: VPH16-cáncer de cuello uterino positivo, VPH16-carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello positivo (HNSCC)
VB10.16 es una vacuna plasmídica de ADN desarrollada por Nykode Therapeutics que expresa el antígeno HPV16, que utiliza la plataforma de tecnología Vaccibody modular patentada de Nykode para inducir una respuesta inmune específica rápida, robusta y duradera mediante la administración dirigida del antígeno a las células presentadoras de antígeno (APC). ).
La vacuna, en combinación con el inhibidor de PD-L1 atezolizumab, logró una eficacia positiva en un ensayo clínico de fase 2 para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado VPH16-positivo. Los resultados provisionales mostraron una tasa de remisión objetiva (TRO) del 21 % en 39 pacientes (incluidas dos remisiones completas y seis remisiones parciales) y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 64 % en una mediana de seguimiento de seis meses. El ensayo reclutó una población de pacientes que habían recibido múltiples tratamientos iniciales, y más de dos tercios de estos pacientes habían recibido al menos dos terapias sistémicas, y estos resultados sin duda suponen una gran ayuda para esta población de pacientes refractarios con opciones de tratamiento limitadas.
Además del ensayo clínico de fase 2 para el cáncer de cuello uterino avanzado con VPH16-positivo, VB10.16 también se está probando en un ensayo clínico de fase 1 para el HNSCC con VPH16-positivo.
El campo de las vacunas contra el cáncer está experimentando un rápido crecimiento y estas cinco vacunas enumeradas en el artículo son solo la punta del iceberg de todo el campo. A medida que los investigadores continúan explorando y desarrollando nuevas formas de utilizar el sistema inmunológico para combatir el cáncer, esperamos que surjan más candidatos prometedores en los próximos años. Si bien todavía queda un largo camino por recorrer, los notables avances logrados hasta ahora nos dan optimismo para el futuro y esperanza para millones de pacientes con cáncer en todo el mundo.