Investigadores de la Universidad de Cardiff en el Reino Unido y otras instituciones de investigación han identificado una clase de células T asesinas avanzadas en pacientes que se curaron con éxito de cánceres sólidos avanzados. Señalaron que estas células T asesinas predominantes y exitosas pudieron reconocer muchos objetivos diferentes relacionados con el cáncer simultáneamente. Los hallazgos se publicaron en línea el 24 de julio de 2023 en la revista Cell.
Anteriormente, los científicos creían que las células T asesinas individuales solo podían ver un objetivo en una célula cancerosa. Ahora, estos autores han descubierto que las células T asesinas avanzadas son diferentes de las células T estudiadas previamente en que tienen la propiedad notable de poder atacar el cáncer de múltiples maneras a la vez.
¿Qué hicieron estos científicos?
Estos científicos estudiaron pacientes con cánceres sólidos avanzados que recibieron terapia de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el Centro Nacional Danés de Inmunoterapia del Cáncer (CCIT-DK). La terapia TIL extrae glóbulos blancos (células T) del tumor de un paciente, los cultiva en grandes cantidades en el laboratorio y luego las vuelve a infundir en el CCIT-DK es el pionero de la terapia TIL en Europa.
En los ensayos clínicos de Fase I/II realizados durante la última década, 31 pacientes recibieron terapia TIL. Todas las células TIL proporcionadas a estos pacientes eran células T. Luego, estos autores esperaron para ver cuál de estos pacientes eliminaba el cáncer y se enfocaban en ellos.
Luego desafiaron las células sanguíneas de estos pacientes con muestras almacenadas de las propias células tumorales de los pacientes para ver qué células T respondían. Descubrieron que los sobrevivientes de cáncer continuaron mostrando una respuesta de células T asesinas muy fuerte a su propio cáncer más de un año después de haberlo eliminado.
Luego, estos científicos estudiaron cómo estas células T asesinas distinguían entre las células cancerosas y las células normales. Usando algoritmos, lograron predecir qué reconocerían las células T específicas del cáncer, basando sus predicciones en a qué respondieron las células T y qué diferencias de proteínas se sabía que existían entre las células sanas y las cancerosas.
Descubrieron que estas nuevas células T, que reconocen múltiples objetivos, podían reconocer múltiples cambios en las proteínas dentro de las células cancerosas. En resumen, encontraron estas células T que reconocen múltiples objetivos en varios sobrevivientes de cáncer.
El profesor Andy Sewell de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff dijo: "Queríamos saber cómo algunos pacientes con cáncer avanzado que habían sido tratados con la terapia TIL habían eliminado con éxito su cáncer, así que buscamos respuestas. Al observar la sangre de los pacientes cuyo cáncer se eliminó por completo después del tratamiento con la terapia TIL, rastreamos las células T exitosas. Las probamos con el cáncer del propio paciente, los cánceres de otros pacientes y otros tipos de cáncer".
"Los resultados mostraron que las células T asesinas en los sobrevivientes de cáncer capaces de reconocer múltiples objetivos reconocieron el cáncer sustancialmente mejor que las células T asesinas anticancerígenas normales. Además, la capacidad de responder a múltiples proteínas asociadas con el cáncer al mismo tiempo significa que estas células T -Las células pueden responder a la mayoría de los tipos de cáncer, ya que el cáncer solo necesita expresar uno de los objetivos aberrantes para ser reconocido como peligroso y muerto. Es importante destacar que hemos encontrado una gran cantidad de células T en la sangre de los sobrevivientes de cáncer que pueden reconocer múltiples objetivos. Hasta la fecha, no hemos encontrado tales células T que reconozcan múltiples objetivos en pacientes cuyos cánceres han progresado. Hasta ahora, el número de pacientes ha sido pequeño, pero aún es posible que las células T capaces de reconocer múltiples objetivos puedan asociarse con la remisión completa o la eliminación del cáncer".
¿Qué sigue para estos científicos?
Si bien este nuevo estudio sugiere que las células T en los sobrevivientes de cáncer pueden reconocer muchos objetivos diferentes y matar múltiples cánceres al mismo tiempo, se necesita más trabajo de investigación en poblaciones de pacientes más grandes para vincular definitivamente las células T capaces de reconocer múltiples objetivos con la eliminación del cáncer.
Predecir con éxito los objetivos reconocidos por las células T es uno de los principales desafíos en la investigación del cáncer y tiene el potencial de mejorar drásticamente los futuros tratamientos contra el cáncer al comprender qué objetivos son realmente reconocidos por las células T anticancerígenas en pacientes cuyos cánceres se han eliminado con éxito.
El Prof. Sewell dijo: "Este estudio mejora nuestra comprensión del papel del sistema inmunitario en el cáncer, y aunque aún queda más investigación por hacer, es un paso positivo hacia el desarrollo futuro de inmunoterapias para tratar el cáncer".
El Dr. Garry Dolton, coautor del artículo, dijo: "Ahora hemos visto células T en múltiples sobrevivientes de cáncer que pueden reconocer una amplia gama de objetivos, por lo que investigar si estas células están asociadas con un buen pronóstico ser un próximo paso clave. Más allá de eso, podemos diseñar genéticamente estas células T en el laboratorio. Por lo tanto, esperamos estudiar si las células T que reconocen múltiples objetivos pueden usarse para tratar varios tipos de cáncer después de ser modificados genéticamente, al igual que el CAR diseñado hoy en día. -Las células T se usan para tratar ciertos tipos de leucemia. Aún faltan varios años para esta investigación, pero los resultados nos alientan hasta ahora".
Referencia:
Garry Dolton et al. Orientación de múltiples antígenos asociados a tumores por parte de receptores de células T individuales durante una inmunoterapia exitosa contra el cáncer. Célula, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.020.